白癜风是一种较常见的色素脱失性疾病,临床上以表皮黑素细胞破坏缺失而出现色素脱失斑为主要特征,严重影响患者的外观美容,其病因学分子机制复杂,目前尚无定论。因此,尽管治疗的手段很多,但还没有一种较有效的方法治愈白癜风。笔者自2005-2008年,局部应用普特彼他克莫司软膏联合窄谱中波紫外线(NB-UVB)照射治疗白癜风,获得满意疗效,现报告如下。
研究目的
评价普特彼他克莫司软膏联合窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗白癜风的临床疗效。
研究方法
101例慢性白癜风患者,病程>1年,皮损面积不足体表的20%,根据治疗方案随机分成3组,治疗组(35例)予O.1%他克莫司软膏(普特彼)外用,每天2次,联合窄谱中波紫外线(NB-UVB)照射每周2次,对照1组(34例)单独予他克莫司软膏(普特彼)外用,对照2组(32例)单独予NB-UVB照射,剂量和用法同治疗组,3组疗程均为l6周。
研究结果
治疗组、对照1组及对照2组有效率(白斑区色素恢复50%以上)分别为80.0%、47.O%及50.0%,治疗组与各对照组间差异均有统计学意义(P<0.01);治疗组中临床疗效与皮损部位有关,有效率依次为头面部83.6%,四肢54.5%,躯干52.1%。临床不良反应轻,患者均能耐受治疗。
研究结论
普特彼他克莫司软膏联合窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗白癜风具有较好的疗效。
研究讨论
白癜风发病机制非常复杂,免疫介导学说是主要发病机制之一。文献报道患者血清和皮损组织液中可溶性白细胞介素(IL)-2受体(sIL-2R)较健康人升高,该受体与T细胞活化状态和机体细胞免疫功能相关,提示T细胞介导的免疫异常在白癜风发病中起作用。他克莫司治疗白癜风机制复杂,其进入细胞后先与其受体蛋白FKBP结合为FK506-FKBP复合物,后者再与细胞内的钙调神经磷酸酶高亲和性结合并抑制其活性,抑制其诱导的活性T淋巴细胞核因子(NF-AT)去磷酸化,阻止NF-AT转位到核内与IL-2基因增强子结合以降低IL-2基因转录,减少IL-2分泌,从而抑制T细胞增生、活化。他克莫司还可通过影响角质形成细胞而促进黑素细胞向黑素母细胞的生长,创造有利于黑素细胞迁移的环境。文献认为它能直接促进肤色恢复和刺激人类黑素细胞迁移。但是单独应用他克莫司治疗白癜风疗效不佳,本研究的结果也证实这点。NB-UVB是近年来治疗白癜风的一种新方法,它可促进干细胞因子/kit的表达激活,直接刺激黑素细胞迁移,通过角质形成细胞引起黑素细胞增殖,并能有效地促使黑素细胞体积增大,树突延长,细胞内酪氨酸酶活性增强,结果使黑素合成增加,从而对白癜风起到较好的治疗作用。NB-UVB治疗白癜风的疗效优于补骨脂素长波紫外线(PUVA)疗法,而诱导皮肤光老化近期不良反应及诱发皮肤肿瘤的远期不良反应较少。但是,单独使用NB-UVB治疗周期长,患者接受紫外线照射剂量大,而治愈率仍然不高。文献报道他克莫司外用联合NB-UVB照射治疗白癜风可提高疗效,缩短治疗周期。为进一步了解普特彼他克莫司软膏联合NB-UVB治疗白癜风的安全性和有效性,笔者进行了此项研究。对比了外用0.1%他克莫司软膏(普特彼)联合NB-UVB照射与单用0.1%他克莫司软膏(普特彼)或单用NB-UVB照射治疗白癜风的疗效和安全性。结果显示,0.1%他克莫司软膏联合NB-UVB照射治疗白癜风有效率高于单用0.1%他克莫司软膏或单用NB-UVB照射,差异均有统计学意义(P均<0.01);结果还显示,0.1%他克莫司软膏联合NB-UVB照射治疗白癜风的疗效与皮损部位有关,头面部有效率优于四肢(P<0.05),显著优于躯干部(P<0.O1),四肢皮损有效率与躯干部相比,差异无统计学意义(P>0.05)。3组不良反应发生率分别为14%(5/35)、6%(2/34)和3%(1/32)。在治疗组及他克莫司组部分患者出现可耐受的一过性不良反应,主要是用药局部的刺激症状。在治疗组及NB-UVB照射组,部分患者出现疼痛性红斑或轻度红肿,经暂停照射后缓解,不影响继续治疗。曾有报道应用他克莫司引起皮肤肿瘤,也有在临床观察中未见使用他克莫司增加患黑色素皮肤肿瘤与增加皮肤感染的风险。笔者采用他克莫司外用联合NB-UVB照射,增强了局部皮肤的光敏性,减少了紫外线照射的剂量,从而降低了致癌的危险性,安全性好,色素恢复均匀。由于病例数少,临床观察时间短,其安全性有待今后更大样本长时间临床观察。本研究的结果表明普特彼他克莫司软膏外用联合NB-UVB照射治疗白癜风是有效、安全的。